De l'eau ultra-pure aux formulations sur mesure

Introduction : Eau de haute pureté et fabrication de liquides sur mesure

00:12–03:21

Ce webinaire présente les capacités croissantes d'ILC Dover dans les domaines de l'eau de haute pureté, de la formulation de liquides et de la fabrication à façon pour le secteur des sciences de la vie. La présentation explique comment les besoins des clients peuvent partir d'une exigence aussi précise que l'utilisation d'eau de qualité WFI, ou découler d'un défi plus large lié à la formulation, d'une contrainte de capacité de production ou du besoin de faire appel à un partenaire de fabrication externe.

L'objectif d'ILC Dover est de proposer des solutions de fabrication flexibles qui aident les fabricants de produits pharmaceutiques, biopharmaceutiques, de dispositifs médicaux et de produits de diagnostic à réduire la complexité opérationnelle, à maintenir la qualité de leurs produits et à mener efficacement ces derniers jusqu'à leur commercialisation.

Point clé à retenir : Une eau de qualité WFI n'est qu'un point de départ. Cette stratégie plus globale englobe la formulation de liquides sur mesure, le remplissage, le conditionnement et l'accompagnement à la fabrication.

Les tendances du marché qui stimulent la demande en liquides de procédé de haute pureté

03:29–06:02

La croissance du secteur des produits biologiques et des thérapies innovantes entraîne une hausse de la demande en tampons, milieux de culture et autres liquides de procédé de haute pureté. Ces applications peuvent également être particulièrement sensibles à la contamination et à la variabilité des procédés, ce qui rend la cohérence d'autant plus importante.

Parallèlement, les fabricants sont confrontés à des contraintes en matière de capacités de production et de salles blanches disponibles. La gestion des réseaux internes d'eau de haute pureté nécessite une surveillance, un entretien, une validation, des essais, une documentation et une expertise spécialisée. L'espace en salle blanche dédié à ces activités est également un espace qui ne peut pas être utilisé pour la production principale.

Ces défis prennent davantage d'importance à mesure que les produits passent de la phase de développement à celle de la fabrication commerciale, lorsque les volumes de production augmentent, que les exigences de qualité deviennent plus strictes et que la continuité de l'approvisionnement revêt une importance croissante.

Point clé : Les contraintes de capacité, les exigences croissantes en matière de qualité et le coût opérationnel lié à la production interne de liquides de procédé contribuent à susciter un intérêt croissant pour la sous-traitance spécialisée.

Pourquoi la qualité de l'eau utilisée dans l'industrie pharmaceutique est-elle importante ?

06:15–11:43

La qualité de l'eau peut avoir une incidence directe sur la fiabilité des processus de fabrication, la qualité des produits et la sécurité des patients. Une défaillance du système d'alimentation en eau peut entraîner des retards de production, des contrôles supplémentaires et, éventuellement, le rejet ou la retouche de certains lots.

Ce webinaire présente le concept du « coût de la mauvaise qualité » (COPQ) et souligne que ces problèmes peuvent entraîner une perte de temps de production, mobiliser des ressources de laboratoire et réduire la capacité des équipements. Dans certains cas évoqués au cours de la présentation, le coût lié à une qualité insuffisante pourrait représenter entre 10 et 25 % du chiffre d'affaires total d'une entreprise.

Il est important de noter que les fabricants doivent choisir l'eau en fonction de l'usage auquel elle est destinée et des risques associés. Une eau de moindre pureté peut convenir à certaines activités en amont, tandis que les applications liées aux produits parentéraux peuvent exiger des contrôles microbiologiques et endotoxiques beaucoup plus stricts.

Le webinaire illustre ce point à l'aide d'exemples concernant des dépassements des limites microbiologiques, des enquêtes insuffisantes sur les problèmes liés aux réseaux d'alimentation en eau et l'utilisation d'une eau non conforme aux exigences applicables de l'USP ou de la pharmacopée.

Point clé : L'eau à usage pharmaceutique doit toujours être adaptée à l'usage prévu. Pour choisir la catégorie d'eau appropriée, il est nécessaire de bien comprendre l'application, le procédé et les risques potentiels pour le produit final ou le patient.

Pourquoi externaliser la fabrication d'eau pour injection (WFI) et de liquides de haute pureté ?

11:50–14:00

L'externalisation de la production d'eau pour injection (WFI) et de liquides de haute pureté peut aider les entreprises à préserver leurs précieuses capacités de production internes. Au lieu de consacrer de l'espace en salle blanche et des investissements à la mise en place d'infrastructures supplémentaires de production d'eau, les fabricants peuvent faire appel à des prestataires externes spécialisés.

La production de liquides de haute pureté nécessite des équipements, un personnel qualifié, des programmes de surveillance et des systèmes de qualité bien établis. La sous-traitance peut également offrir une flexibilité supplémentaire lorsque la demande évolue, à mesure que les programmes prennent de l'ampleur ou que de nouveaux produits entrent en phase de commercialisation.

Ce webinaire présente l'externalisation comme un moyen susceptible de réduire les investissements en infrastructures et la charge opérationnelle, tout en accélérant la mise en œuvre des projets et en garantissant la continuité de l'approvisionnement à long terme.

Point clé : L'externalisation de la production d'eau de haute pureté et de liquides permet aux laboratoires pharmaceutiques de concentrer leurs ressources internes sur leurs activités de fabrication principales, tout en bénéficiant d'infrastructures spécialisées et d'une capacité évolutive.

Le site de production dédié aux sciences de la vie d'ILC Dover à Lillington

14:32–16:02

La nouvelle usine de production d'ILC Dover à Lillington, en Caroline du Nord, offre l'infrastructure nécessaire à ces capacités accrues.

Ce site d'une superficie d'environ 65 000 pieds carrés comprend trois salles blanches de classe ISO 7, des systèmes de barrières d'accès restreint (RABS) de classe ISO 5 destinés au remplissage aseptique, un laboratoire d'analyse sur place, des ressources d'ingénierie pour la validation et la mise à l'échelle, ainsi que des entrepôts à température contrôlée.

Le webinaire précise que le site est exploité conformément aux systèmes de qualité ISO 9001 et ISO 13485, qu'il est enregistré auprès de la FDA et qu'il respecte la norme 21 CFR 820.

Point clé : Le site de Lillington a été conçu pour prendre en charge la fabrication contrôlée de produits liquides, depuis la phase de développement et de mise à l'échelle jusqu'aux programmes commerciaux établis.

Comprendre les différentes catégories d'eau à usage pharmaceutique

16:12–18:05

Toutes les eaux pharmaceutiques ne présentent pas les mêmes caractéristiques techniques ni la même destination d'utilisation. Ce webinaire explique les différences entre l'eau purifiée, l'eau de qualité WFI, l'eau pour injection et l'eau stérile.

L'eau purifiée est utilisée dans des applications de fabrication non stériles appropriées et fait l'objet de contrôles portant notamment sur sa conductivité et sa teneur en carbone organique total (COT). L'eau de qualité WFI garantit des contrôles plus stricts et une faible teneur en endotoxines pour des applications telles que les tampons, les réactifs, les produits de diagnostic, les milieux de culture cellulaire et la fabrication de dispositifs médicaux.

L'eau pour préparations injectables fait l'objet de contrôles microbiologiques et d'endotoxines plus stricts pour les applications parentérales, tandis que l'eau conditionnée stérile est soumise à des exigences supplémentaires liées à son utilisation prévue.

Point clé : Les fabricants doivent choisir une qualité d'eau pharmaceutique en fonction de l'application prévue, plutôt que de considérer toutes les eaux de haute pureté comme interchangeables.

Eau de qualité WFI : production et applications

18:12–20:32

ILC Dover décrit son eau de qualité WFI comme une eau ultra-pure à faible teneur en endotoxines, destinée aux procédés nécessitant une source d'eau de haute qualité avant la filtration stérile du produit final.

Le processus de fabrication décrit dans le webinaire commence par l'utilisation d'eau potable et fait appel à l'osmose inverse, à la déionisation, à la distillation à la vapeur et à la circulation en boucle chaude. Lors du remplissage, l'eau passe à travers un filtre stérile de 0,2 micron. Le produit obtenu se caractérise par une faible teneur en endotoxines, une faible charge microbienne, une faible conductivité et une faible teneur en carbone organique total.

Les applications couvrent la fabrication de produits biopharmaceutiques, le diagnostic et les dispositifs médicaux. On peut citer, à titre d'exemple, la préparation de tampons et de milieux de culture cellulaire, les réactifs de diagnostic, les solutions d'analyse, les fluides pour instruments, les solutions de nettoyage, les liquides de process et les réactifs associés aux dispositifs.

Point clé : L'approvisionnement externe en eau de qualité WFI permet aux fabricants de disposer d'un intrant de processus contrôlé et de haute pureté sans avoir nécessairement à maintenir en interne une infrastructure équivalente de production d'eau.

Flexibilité en matière de conditionnement et d'approvisionnement en eau pour injection (WFI)

20:39–21:45

Les différents procédés de fabrication nécessitent des volumes d'eau et des configurations d'emballage variés. Parmi les formats standard abordés lors du webinaire figurent les flacons de 1 L et 4 L, les poches à usage unique de 10 L et les systèmes « poche et fût » de 200 L.

ILC Dover se développe également dans le domaine des solutions de plus grande capacité, notamment les poches à usage unique de 20 litres et les systèmes IBC rigides ou pliables de 1 000 litres. Les emballages sur mesure peuvent être étudiés en fonction des exigences de fabrication et de la chaîne d'approvisionnement.

Point clé : Les emballages souples permettent un approvisionnement en eau de qualité WFI adapté à différentes échelles de production et à diverses exigences de processus.

De la WFI aux formulations sur mesure et aux solutions de biotransformation

21:53–24:12

L'un des messages clés de ce webinaire est que l'eau de qualité WFI constitue le point de départ d'une stratégie plus large en matière de fabrication de liquides.

Le site d'ILC Dover a été conçu pour prendre en charge la fabrication de liquides non API, notamment les tampons hydratés, les solutions de procédé, l'hydratation des milieux de culture, les milieux d'alimentation pour cultures cellulaires, les solutions de nettoyage et d'autres liquides spécialisés.

Dans le domaine des bioprocédés, les projets potentiels comprennent les tampons utilisés en amont des procédés, les tampons de purification en aval, l'hydratation des milieux de culture cellulaire et les réactifs de bioprocédés sur mesure. La fabrication de ces produits ne se limite pas au simple mélange d'ingrédients. Cela nécessite également des environnements contrôlés, des procédures de fabrication bien définies, un contrôle de la qualité et une exécution fiable des processus.

En associant la production interne d'eau de qualité WFI aux étapes de formulation, d'hydratation, de filtration stérile et de remplissage aseptique, ILC Dover vise à réduire la nécessité pour ses clients de faire appel à plusieurs fournisseurs différents.

Point clé : L'offre stratégique évolue de la fourniture d'eau de haute pureté vers la fabrication intégrée de liquides sur mesure, ce qui permet de regrouper davantage d'étapes de fabrication auprès d'un seul partenaire.

Fabrication de dispositifs médicaux et de liquides de diagnostic

24:20–25:34

Cette même plateforme de fabrication permet de répondre aux exigences en matière de liquides de haute pureté dans les secteurs des dispositifs médicaux et du diagnostic.

En ce qui concerne les dispositifs médicaux, les exemples évoqués comprennent les fluides intégrés aux dispositifs, les fluides de processus des équipementiers, les solutions de nettoyage et les projets liés aux procédures 510(k). ILC Dover met en avant ses compétences, notamment en matière de conditionnement sur mesure, de remplissage aseptique et d'accompagnement à la montée en puissance, au sein d'environnements de fabrication contrôlés de classe ISO 7.

Les applications diagnostiques peuvent inclure des réactifs pour instruments, des fluides pour systèmes de diagnostic, des diluants et des formulations fournies par le client.

Point clé : Les capacités de fabrication de liquides de haute pureté d’ILC Dover s’étendent au-delà du secteur biopharmaceutique pour englober les dispositifs médicaux et les applications diagnostiques nécessitant un processus de fabrication constant et contrôlé.

Du projet de recherche à la production industrielle

25:46–27:11

Les projets clients débutent généralement par une phase de diagnostic visant à cerner le produit, l'application, les exigences de fabrication et les objectifs généraux du projet.

Les équipes techniques évaluent ensuite la faisabilité avant d'élaborer une proposition définissant le périmètre du projet, le calendrier, les exigences de validation et les aspects commerciaux. Si une validation est nécessaire, un procédé de fabrication qualifié est mis en place avant la mise sur le marché.

Le projet pourra ensuite passer à la phase de production en série, avec un accompagnement supplémentaire pour la gestion des stocks, l'entreposage et la logistique de livraison.

Point clé : Ce modèle d'accompagnement est conçu pour accompagner les clients depuis les premières discussions relatives à la fabrication jusqu'à la validation et la commercialisation.

Qualité, flexibilité, évolutivité et fabrication intégrée

27:22–28:48

Ce webinaire présente l'offre d'ILC Dover en matière de fabrication à façon, articulée autour de quatre principes fondamentaux : la qualité, la flexibilité, l'évolutivité et les solutions intégrées.

Des systèmes de qualité rigoureux, des environnements contrôlés, des essais et une documentation rigoureuse constituent la base de notre activité. La flexibilité permet d'adapter les exigences de fabrication et de conditionnement à chaque programme, tandis que l'évolutivité offre une transition fluide entre la production en petits lots et la production commerciale à plus grande échelle.

L'intégration permet de regrouper ces fonctionnalités. La production d'eau de qualité WFI, la formulation, le conditionnement, l'emballage, le stockage et la gestion des commandes peuvent potentiellement être regroupés au sein d'un seul et même partenariat de fabrication.

Point clé : La principale valeur ajoutée ne réside pas dans une capacité de fabrication spécifique, mais dans la possibilité de regrouper plusieurs étapes de la fabrication de produits liquides auprès d'un seul et même partenaire.

Quels sont les projets les plus adaptés ?

28:56–30:08

Le webinaire s'achève en mettant en avant des projets portant sur l'eau de qualité WFI, les formulations à base de WFI, l'hydratation des tampons, l'hydratation des milieux de culture, les réactifs de diagnostic et d'autres produits liquides de haute qualité nécessitant des environnements de fabrication contrôlés.

L'objectif global est d'accompagner des projets de différentes envergures tout au long de leur évolution, depuis la définition des besoins initiaux jusqu'à la mise en place de programmes de fabrication évolutifs.

Point clé : ILC Dover présente l'eau de qualité WFI comme le fondement d'un partenariat plus large, couvrant la formulation et la fabrication contrôlée de liquides jusqu'à la commercialisation.

Le message central de ce webinaire porte sur la transition d'un système d'approvisionnement en eau de haute pureté vers une fabrication intégrée de liquides. L'eau de qualité WFI constitue la base, mais la stratégie globale d'ILC Dover englobe également la formulation, l'hydratation des milieux de culture et des tampons, la filtration stérile, le remplissage aseptique, le conditionnement, le stockage et la gestion des commandes.

Pour les fabricants de produits pharmaceutiques, biopharmaceutiques, de dispositifs médicaux et de produits de diagnostic, l'intérêt réside dans la réduction des besoins en infrastructures internes, le maintien des capacités de production et la consolidation de plusieurs étapes du processus de fabrication des produits liquides auprès d'un seul partenaire.