Confinement élevé pour les procédés de lyophilisation

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Le développement de la lyophilisation et la complexité de ses procédés ont contraint les fabricants à garantir la sécurité des opérateurs travaillant avec des ingrédients hautement actifs, ce qui a suscité un besoin de garantir la qualité des produits et de les protéger contre toute contamination.

Qu'il s'agisse de petits systèmes de lyophilisation utilisés pour la R&D ou de systèmes de production à plus grande échelle, la capacité à traiter des flacons et des plateaux vise souvent à réduire au minimum les contraintes ergonomiques ainsi qu'à atténuer les risques liés à l'exposition et à la perte potentielle de produit. Les solutions traditionnelles faisant appel à des systèmes RABS et à des isolateurs à parois rigides sont coûteuses et nécessitent la collaboration de plusieurs opérateurs qui doivent déplacer des plateaux, souvent dans des positions très inconfortables et en effectuant des mouvements non naturels.

Tous ces problèmes peuvent être résolus grâce à des systèmes de confinement à usage unique, qui permettent également d'adapter facilement les équipements existants aux normes d'isolement. Un webinaire récent de « » ( ), organisé par ILC Dover, a présenté des solutions concrètes utilisées pour le confinement de la lyophilisation ainsi que pour d’autres procédés, afin de mettre en évidence la grande polyvalence, la sécurité et les performances associées aux systèmes à usage unique. Les coûts types des projets impliquant des solutions à usage unique sont estimés et comparés à ceux des systèmes traditionnels, plus onéreux, afin de présenter aux visiteurs l'ensemble des avantages liés à l'utilisation des systèmes flexibles d'ILC Dover.

Au cours des vingt dernières années, nous avons assisté à une multiplication des produits « de plus en plus puissants », ce qui a accru le besoin de systèmes de confinement relativement peu coûteux et adaptables aux équipements déjà installés, tels que les lyophilisateurs. C'est là que les solutions proposées par ILC Dover, notamment la technologie d'isolement à usage unique « » et les systèmes de confinement flexibles, prennent tout leur sens.

La technologie d’ , qu’elle soit à usage unique ou flexible, a déjà fait ses preuves dans les secteurs pharmaceutique et biopharmaceutique et peut être facilement appliquée à la lyophilisation. En raison de son coût élevé et de ses fonctionnalités peu adaptables, de nombreuses entreprises ont hésité à se doter de technologies d'isolation traditionnelles et continuent d'utiliser des solutions d'EPI. Les solutions d'EPI doivent véritablement être considérées comme un « dernier recours » dans la hiérarchie de sécurité des processus de confinement. Le recours à l'isolation à usage unique comme mesure technique permet d'aligner le processus sur les dernières technologies et les meilleures pratiques de fabrication.

Comme dans la plupart des procédés, il n'existe pas de conception unique adaptée à toutes les opérations de lyophilisation. Qu'il s'agisse de petits systèmes de lyophilisation destinés à la R&D, d'unités de taille moyenne répondant aux besoins d'approvisionnement clinique, ou encore de grands systèmes de production commerciale, les isolateurs associés doivent pouvoir s'adapter à un large éventail de besoins. Outre les opérations de chargement et de déchargement impliquant plusieurs plateaux de flacons fragiles, le système doit prendre en compte les incidents imprévus, tels que la casse de flacons. Quelle que soit la taille du lyophilisateur utilisé par les équipes de production, il arrive que des flacons se renversent et que des bouchons soient égarés. Quiconque travaille avec des lyophilisateurs sait certainement que ces problèmes augmentent considérablement le risque d'exposition et nécessitent un processus de nettoyage fastidieux. Les dispositifs de sécurité intégrés au système d'isolation à usage unique garantissent un confinement total, même en cas de défaillance.

Dans un monde idéal, il ne serait pas nécessaire de recourir à un système de confinement pour la lyophilisation des produits, mais ce n'est guère le cas lorsqu'il s'agit de lyophiliser des poudres très concentrées en grandes quantités. Comme indiqué précédemment, et en particulier dans le cas de substances hautement actives, tout incident survenant au cours du processus de lyophilisation, tel que la casse de flacons ou une mauvaise manipulation du produit lors de son transfert, peut présenter des risques considérables de contamination croisée du produit, pour la santé de l'opérateur et pour l'environnement en général. La technologie d'isolation, qu'il s'agisse de systèmes fixes ou à usage unique, vise principalement à protéger le produit contre la contamination croisée avant la lyophilisation, ainsi qu'à protéger les opérateurs et l'environnement après la lyophilisation contre toute particule de HPAPI en suspension dans l'air. Même si les techniques d'isolation sont indispensables lorsqu'on manipule des produits hautement actifs, assurer un confinement suffisant lors de l'utilisation d'un lyophilisateur pose de nombreux défis.

Parmi les principaux défis auxquels sont confrontées les équipes lorsqu'elles envisagent des solutions à haut niveau de confinement, on peut citer :

• Adapter le système au lyophilisateur sans nécessiter de nouvelle qualification ni de nouvelle validation.
• Gérer facilement l'ouverture et la fermeture de la porte du lyophilisateur pendant son fonctionnement.
• Accès ergonomique à toutes les rangées de plateaux et manipulation sûre du produit.
• Mettre en place des points de transfert efficaces et performants pour les produits dans la zone de confinement.
• Mise en place de systèmes à haut niveau de confinement adaptés à différentes tailles de lyophilisateurs.

Examinons quelques exemples de solutions flexibles à haut niveau de confinement proposées par ILC Dover, ainsi que la manière dont ces systèmes d'isolation sont conçus pour les lyophilisateurs et leurs zones environnantes.

Lorsqu'on examine la conception des systèmes de confinement pour les systèmes flexibles à usage unique lors de la lyophilisation, les caractéristiques essentielles sont la sécurité globale et l'ergonomie pendant le fonctionnement.  La protection assurée par ces isolateurs pendant le processus de lyophilisation repose principalement sur des contrôles de pression, tels que le maintien d'une pression positive pendant la phase de chargement et d'une pression négative pendant la phase de déchargement. Une autre caractéristique essentielle consiste à concevoir un système de confinement ergonomique pour l'opérateur lors de longues périodes d'utilisation. Lorsqu'on examine un système d'isolation à paroi fixe ou rigide, on constate que son fonctionnement soulève de nombreux problèmes ergonomiques et engendre des coûts d'entretien importants. Les opérateurs ne sont pas tous de la même taille, et ces mauvaises conditions ergonomiques entraînent, à long terme, des erreurs de processus et des accidents du travail coûteux.

D'autre part, les isolateurs à usage unique offrent de nombreux avantages sur le plan ergonomique, notamment une paroi souple au niveau de l'interface avec les gants pour faciliter les mouvements ; l'isolateur suit les mouvements de l'opérateur grâce à des sangles élastiques. Dans le cas des systèmes flexibles à usage unique, par exemple, le fait que les opérateurs soient positionnés à 90 degrés par rapport au lyophilisateur garantit une ergonomie optimale pour la manipulation des plateaux remplis de produits puissants. Il faut également noter qu’il s’agit en réalité de systèmes à usage unique qui ne nécessitent pas de nettoyage important après utilisation, et que les modifications de processus après l’installation sont faciles à mettre en œuvre, ce qui en fait un système bien plus adaptable pour les opérateurs que les systèmes d’isolation à parois rigides. La capacité de ce système de cloisons flexibles à usage unique à s'adapter selon les besoins, ainsi que son niveau élevé d'ergonomie, constituent un atout majeur par rapport aux autres systèmes. ILC Dover propose plusieurs systèmes de confinement flexibles adaptés à différents types et tailles de procédés de lyophilisation. Qu'il s'agisse de lyophilisateurs de R&D à petite échelle nécessitant des systèmes d'isolation adaptables ou d'opérations cGMP à grande échelle exigeant une isolation associée à un environnement de classe A ou B, il existe des solutions rentables adaptées à tous. Regardez l'intégralité du webinaire « » ( ) pour découvrir des exemples, des images et des échanges.

En matière de technologie de transfert associée aux systèmes à usage unique, ILC Dover propose des solutions adaptées à tous les besoins de transfert, telles que des systèmes de sas flexibles, des ports de transfert rapide (RTP) permettant de transférer efficacement des matières vers et depuis l’isolateur flexible, des systèmes « bag in/bag out » (BIBO) permettant des transferts multiples de matériaux volumineux, des vannes papillon divisées pour le transfert aseptique de petites quantités de matériaux, et même un système de poches BETA pour le transfert de grandes quantités de matériaux dans un environnement aseptique si nécessaire.

De nombreuses équipes pensent au départ que les systèmes d'isolation à usage unique coûteraient beaucoup plus cher que les systèmes traditionnels, mais ceux-ci sont en réalité bien moins onéreux que les systèmes fixes, tout en s'avérant plus efficaces et performants à long terme en tant que solution de confinement. Les avantages des systèmes à usage unique sont les suivants :

• Réduction du temps et des coûts de nettoyage par rapport aux systèmes réutilisables
• À usage unique, ce qui signifie qu'aucun nettoyage n'est nécessaire
• Les procédures opérationnelles standard (SOP) de nettoyage et la validation ne sont pas requises
• Contrôles d'étanchéité effectués en usine pour les systèmes flexibles
• Facilement déplaçable si nécessaire
• Aucun entretien des joints d'étanchéité par rapport aux systèmes à parois rigides
• 70 à 80 % moins chers que les systèmes à parois rigides
• Adaptable sur le plan ergonomique à toutes les morphologies des opérateurs
• Aucune contamination croisée provenant de la production précédente

Votre équipe a-t-elle besoin d'une technologie d'isolement flexible à usage unique au sein de votre établissement ? Pour découvrir de nombreux exemples d'installations d'ILC Dover adaptées à tous les types d'environnements et de procédés, visionnez l'intégralité du webinaire « »

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