Alta contenção para processos de liofilização

Descarregue o documento técnico da ILC Dovers sobre alta contenção na liofilização

O crescimento da liofilização e a complexidade dos seus processos têm desafiado os fabricantes a garantir a segurança dos operadores que trabalham com ingredientes altamente potentes, o que criou uma necessidade de assegurar a qualidade do produto e a proteção contra a contaminação.

Desde pequenos sistemas de liofilização utilizados em I&D até sistemas de produção de maior dimensão, a capacidade de manusear frascos e tabuleiros visa, muitas vezes, minimizar o esforço ergonómico, bem como atenuar os riscos associados à exposição e à potencial perda de produto. As soluções tradicionais que utilizam RABS e isoladores de parede rígida são dispendiosas e exigem que vários operadores trabalhem em conjunto, movimentando tabuleiros, muitas vezes em posições muito incómodas e utilizando movimentos não naturais.

Todos estes problemas podem ser resolvidos com sistemas de contenção de utilização única, o que também facilita a adaptação de medidas de isolamento a equipamentos já existentes. Um webinar recente da , organizado pela ILC Dover, apresentou soluções concretas que têm sido utilizadas na contenção da liofilização, bem como noutros processos, para demonstrar a grande flexibilidade, segurança e desempenho associados aos sistemas de utilização única. Os custos típicos dos projetos de soluções de utilização única são estimados e comparados com os sistemas tradicionais, mais dispendiosos, para mostrar aos espectadores a proposta de valor completa da utilização dos sistemas flexíveis da ILC Dover.

Ao longo dos últimos 20 anos, assistimos a um aumento significativo de produtos «cada vez mais potentes», o que exige uma maior necessidade de sistemas de contenção que sejam relativamente económicos e adaptáveis a equipamentos já instalados, como os liofilizadores. É aí que se destacam as opções da ILC Dover em matéria de tecnologia de isolamento de uso único « » e de sistemas de contenção flexíveis.

A tecnologia de isolamento de utilização única ou flexível já deu provas da sua eficácia nas indústrias farmacêutica e biofarmacêutica e pode ser facilmente aplicada à liofilização. Devido aos seus custos elevados e às suas características menos adaptáveis, muitas empresas têm hesitado em adquirir tecnologia de isolamento tradicional e continuam a utilizar soluções de EPI. As soluções de EPI devem, na verdade, ser consideradas como um «último recurso» na hierarquia de segurança dos processos de contenção. A possibilidade de utilizar o isolamento de utilização única como medida de controlo técnico alinha o processo com a tecnologia mais recente e com as melhores práticas de fabrico.

Tal como na maioria dos processos, não existe um único modelo que se adapte a todas as operações de liofilização. Desde os pequenos sistemas de liofilização para I&D até às unidades de média dimensão destinadas às necessidades de abastecimento clínico, passando pelos grandes sistemas de produção comercial, os isoladores associados devem ser capazes de responder a uma variedade de necessidades. Para além das atividades de carga e descarga de várias bandejas com frascos frágeis, o sistema deve ter em conta situações imprevistas, como a quebra de frascos. Independentemente do tamanho do liofilizador que as equipas de produção estejam a utilizar, a realidade é que os frascos podem tombar e as rolhas podem perder-se. Qualquer pessoa que trabalhe com liofilizadores sabe certamente que estes problemas aumentam significativamente o risco de exposição e exigem um processo de limpeza bastante trabalhoso. As características de segurança incluídas no isolamento de utilização única garantem uma contenção total, mesmo em caso de avaria.

Num mundo ideal, não seria necessário recorrer à contenção para a liofilização de produtos, mas isso raramente acontece quando se liofilizam pós altamente potentes em grandes quantidades. Conforme referido, e especialmente no caso de materiais altamente potentes, quaisquer anomalias durante o processo de liofilização — tais como frascos partidos ou o manuseamento incorreto do produto durante o processo de transferência — podem representar riscos significativamente graves de contaminação cruzada do produto, para a saúde do operador e para o ambiente em geral. A tecnologia de isolamento, quer se trate de sistemas fixos ou de utilização única, protege principalmente o produto contra a contaminação cruzada antes da liofilização, bem como protege os operadores e o ambiente após a liofilização contra quaisquer partículas de HPAPI transportadas pelo ar. Embora a tecnologia de isolamento seja imprescindível quando se lida com produtos altamente potentes, existem muitos desafios para garantir uma contenção suficiente ao trabalhar com um liofilizador.

Alguns dos maiores desafios para as equipas quando se consideram soluções de alta contenção incluem:

• Adaptar o sistema ao liofilizador sem necessidade de requalificação/revalidação.
• Facilita a gestão da abertura e do fecho da porta do liofilizador durante o funcionamento.
• Acesso ergonómico a todas as filas de tabuleiros e manuseamento seguro do produto.
• Proporcionar pontos de transbordo eficientes e eficazes para os produtos na zona de contenção.
• Instalação de sistemas de alta contenção para liofilizadores de diferentes tamanhos.

Vamos dar uma vista de olhos a alguns exemplos da ILC Dover de soluções flexíveis de alta contenção e ver como estes sistemas de isolamento são concebidos para liofilizadores e as áreas circundantes.

Ao analisar a conceção de contenção para os sistemas flexíveis de utilização única da durante a liofilização, as características principais são a segurança geral e as capacidades ergonómicas durante o funcionamento.  A proteção nestes isoladores durante o processo de liofilização deve-se principalmente aos controlos de pressão, tais como o controlo de pressão positiva durante a fase de carregamento e de pressão negativa durante a fase de descarregamento. Outra característica fundamental é a conceção de um sistema de contenção que seja ergonómico para o operador durante longos períodos de funcionamento. Quando se analisa um sistema de isolamento com paredes fixas ou rígidas, sabe-se que existem muitos problemas ergonómicos e custos de manutenção associados ao seu funcionamento. Nem todos os operadores têm a mesma estatura, e estas más condições ergonómicas provocam erros nos processos e lesões dispendiosas a longo prazo.

Por outro lado, os isoladores de utilização única oferecem várias vantagens em termos de ergonomia, tais como uma parede flexível na zona de contacto com a luva para facilitar os movimentos, e o isolador acompanha os movimentos do operador graças a um sistema de fixação com cordas elásticas. No caso dos sistemas flexíveis de utilização única, a forma como os operadores se posicionam a 90 graus em relação ao liofilizador promove o mais elevado nível de ergonomia na manipulação de tabuleiros cheios de produtos potentes. Outro facto é que, na realidade, são de utilização única, não exigindo uma limpeza exaustiva a seguir, e as alterações no processo após a instalação são fáceis de implementar, tornando-o um sistema muito mais adaptável para os operadores do que os sistemas de isolamento com paredes rígidas. A capacidade do sistema de paredes flexíveis de utilização única de se adaptar conforme necessário e o seu elevado nível de ergonomia constituem uma grande vantagem em comparação com outros sistemas. A ILC Dover dispõe de vários sistemas de contenção flexíveis para utilização em diferentes tipos e dimensões de processos de liofilização. Desde liofilizadores de I&D em pequena escala, que requerem sistemas de isolamento adaptáveis, até operações em grande escala em conformidade com as normas cGMP, que exigem isolamento aliado a um ambiente de Grau A ou B, existem soluções económicas para todos. Veja o webinar completo « » ( ) para ver exemplos, imagens e participar na discussão.

Ao pensar na tecnologia de transferência associada aos sistemas de utilização única, a ILC Dover dispõe de soluções para responder a todas as necessidades de transferência, tais como sistemas de caixas de passagem flexíveis, portas de transferência rápida (RTP) para a transferência eficiente de materiais para dentro e para fora do isolador flexível, sistemas «bag in/bag out» (BIBO) que permitem múltiplas transferências de materiais de grandes dimensões, válvulas borboleta divididas para a transferência asséptica de pequenas quantidades de materiais e até mesmo um sistema de sacos BETA para a transferência de grandes quantidades de materiais num ambiente asséptico, se necessário.

Muitas equipas pensam, inicialmente, que os sistemas de isolamento de utilização única custariam muito mais do que os sistemas tradicionais, mas, na realidade, são muito mais económicos do que os sistemas fixos, além de serem mais eficientes e eficazes como solução de contenção a longo prazo. As vantagens dos sistemas de utilização única incluem:

• Tempo e custos de limpeza reduzidos em comparação com os sistemas reutilizáveis
• De utilização única, o que significa que não é necessário limpar
• Não são necessários procedimentos operacionais normalizados (SOP) de limpeza nem validação
• Testes de integridade realizados na fábrica para sistemas flexíveis
• Fácil de deslocar, se necessário
• Sem necessidade de manutenção das juntas/vedantes, em comparação com os sistemas de paredes rígidas
• 70-80 % mais económicos do que os sistemas de paredes rígidas
• Ergonómicamente adaptável a todos os tipos de constituição física dos operadores
• Sem contaminação cruzada proveniente da produção anterior

A sua equipa tem necessidade de tecnologia de isolamento flexível de utilização única nas suas instalações? Para ver vários exemplos de instalações da ILC Dover para qualquer tipo de ambiente e processo, assista ao webinar completo « »

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