Alta contención para procesos de liofilización

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El auge de la liofilización y la complejidad de sus procesos han supuesto un reto para los fabricantes a la hora de garantizar la seguridad de los operarios que trabajan con ingredientes de gran potencia, lo que ha generado una demanda para asegurar la calidad del producto y protegerlo frente a la contaminación.

Desde los pequeños sistemas de liofilización utilizados en I+D hasta los sistemas de producción a mayor escala, la capacidad de manipular viales y bandejas suele tener como objetivo minimizar el esfuerzo ergonómico, así como mitigar los riesgos asociados a la exposición y a la posible pérdida de producto. Las soluciones tradicionales que utilizan sistemas RABS e aisladores de pared rígida son costosas y requieren que varios operarios trabajen juntos para mover bandejas, a menudo en posturas muy incómodas y realizando movimientos antinaturales.

Todos estos problemas pueden resolverse mediante sistemas de contención de un solo uso, lo que además facilita la adaptación de los equipos existentes para su aislamiento. En un seminario web reciente de « » ( ), organizado por ILC Dover, se presentaron soluciones reales que se han utilizado para la contención en la liofilización, así como en otros procesos, con el fin de demostrar el alto grado de adaptabilidad, seguridad y rendimiento que ofrecen los sistemas de un solo uso. Se calculan los costes típicos de los proyectos de soluciones de un solo uso y se comparan con los de los sistemas tradicionales, más costosos, para mostrar a los espectadores la propuesta de valor completa que supone el uso de los sistemas flexibles de ILC Dover.

En los últimos 20 años, hemos asistido a una proliferación de productos «cada vez más potentes», lo que ha generado una mayor necesidad de sistemas de contención que sean relativamente económicos y adaptables a equipos ya instalados, como los liofilizadores. Ahí es donde destacan las opciones de ILC Dover en cuanto a tecnología de aislamiento de un solo uso « » y sistemas de contención flexibles.

La tecnología de aislamiento de un solo uso o flexible ya ha demostrado su eficacia en los sectores farmacéutico y biofarmacéutico, y puede aplicarse fácilmente a la liofilización. Debido a sus elevados costes y a sus características menos adaptables, muchas empresas se han mostrado reacias a adquirir tecnología de aislamiento tradicional y siguen utilizando soluciones de EPI. Las soluciones de EPI deberían considerarse realmente como un «último recurso» en la jerarquía de seguridad de los procesos de contención. El hecho de poder utilizar el aislamiento de un solo uso como medida de control técnico permite que el proceso se ajuste a la tecnología más avanzada y a las mejores prácticas de fabricación.

Al igual que en la mayoría de los procesos, no existe un diseño único que se adapte a todas las operaciones de liofilización. Desde los pequeños sistemas de liofilización para I+D hasta las unidades de tamaño medio destinadas a satisfacer las necesidades de suministro clínico, pasando incluso por los grandes sistemas de producción comercial, los aisladores instalados deben poder adaptarse a una amplia gama de necesidades. Además de las actividades de carga y descarga de múltiples bandejas con viales frágiles, el sistema debe tener en cuenta incidencias imprevistas, como la rotura de viales. Independientemente del tamaño del liofilizador que utilicen los equipos de producción, lo cierto es que los viales pueden volcarse y los tapones pueden extraviarse. Cualquiera que trabaje con liofilizadores sabrá sin duda que estos problemas aumentan considerablemente el riesgo de exposición y requieren un laborioso proceso de limpieza. Las características de seguridad que incorpora el sistema de aislamiento de un solo uso garantizan una contención total incluso en caso de fallo del sistema.

En un mundo ideal, no sería necesario utilizar un sistema de contención para la liofilización de productos, pero esto no suele ser así cuando se liofilizan polvos de gran potencia en grandes cantidades. Como ya se ha mencionado, y especialmente en el caso de materiales altamente potentes, cualquier incidencia que se produzca durante el proceso de liofilización —como la rotura de viales o una manipulación incorrecta del producto durante el proceso de traslado— puede suponer riesgos muy importantes de contaminación cruzada del producto, para la salud del operario y para el medio ambiente en general. La tecnología de aislamiento, ya sea mediante sistemas fijos o de un solo uso, protege principalmente al producto de la contaminación cruzada antes de la liofilización, así como a los operarios y al entorno tras la liofilización frente a cualquier partícula de HPAPI presente en el aire. Aunque la tecnología de aislamiento es imprescindible cuando se trabaja con productos de alta potencia, existen numerosos retos a la hora de garantizar una contención suficiente al utilizar un liofilizador.

Algunos de los mayores retos a los que se enfrentan los equipos a la hora de plantearse soluciones de alta contención son:

• Adaptar el sistema al liofilizador sin necesidad de volver a realizar la cualificación o la validación.
• Permite gestionar fácilmente la apertura y el cierre de la puerta del liofilizador durante su funcionamiento.
• Acceso ergonómico a todas las filas de bandejas y manipulación segura del producto.
• Proporcionar puntos de transbordo eficientes y eficaces para los productos en la zona de contención.
• Diseño de sistemas de alta contención para liofilizadores de distintos tamaños.

Echemos un vistazo a algunos ejemplos de soluciones flexibles de alta contención de ILC Dover y veamos cómo se han diseñado estos sistemas de aislamiento para los liofilizadores y sus zonas circundantes.

A la hora de analizar el diseño de contención de los sistemas flexibles de un solo uso de durante la liofilización, las características clave de son la seguridad general y las prestaciones ergonómicas durante el funcionamiento.  La protección en estos aisladores durante el proceso de liofilización se debe principalmente a los controles de presión, como el control de presión positiva durante la fase de carga y el de presión negativa durante la fase de descarga. Otra característica clave es el diseño de un sistema de contención que resulte ergonómicamente cómodo para el operario durante largos periodos de trabajo. Cuando se analiza un sistema de aislamiento de pared fija o rígida, es sabido que su funcionamiento conlleva numerosos problemas ergonómicos y costes de mantenimiento. No todos los operarios tienen la misma estatura, y estas malas condiciones ergonómicas provocan errores en los procesos y lesiones costosas a largo plazo.

Por otro lado, los aisladores de un solo uso ofrecen múltiples ventajas en lo que respecta a la ergonomía, como una pared flexible en la interfaz del guante para facilitar los movimientos, y el aislador se mueve junto con el operario gracias a unas sujeciones con cuerdas elásticas. En el caso de los sistemas flexibles de un solo uso, la disposición de los operarios en ángulo recto con respecto al liofilizador favorece la máxima ergonomía a la hora de manipular bandejas llenas de productos potentes. Otro aspecto a destacar es que, en realidad, son de un solo uso y no requieren una limpieza exhaustiva posterior, y que los cambios en el proceso tras su instalación son fáciles de incorporar, lo que lo convierte en un sistema mucho más adaptable para los operadores que los sistemas de aislamiento de pared rígida. La capacidad del sistema de paredes flexibles de un solo uso para adaptarse según sea necesario y su alto nivel de ergonomía lo hacen muy valioso en comparación con otros sistemas. ILC Dover dispone de múltiples sistemas de contención flexibles para su uso en procesos de liofilización de distintos tipos y tamaños. Desde liofilizadores para I+D a pequeña escala que requieren sistemas de aislamiento adaptables hasta operaciones a gran escala conformes con las normas cGMP que exigen aislamiento combinado con un entorno de grado A o B, existen soluciones rentables para todos. Mira el seminario web completo « » ( ) para ver ejemplos, imágenes y el debate.

En lo que respecta a la tecnología de transferencia asociada a los sistemas de un solo uso, ILC Dover ofrece soluciones para satisfacer todas las necesidades de transferencia, tales como sistemas de cajas de paso flexibles, puertos de transferencia rápida (RTP) para transferir de forma eficiente materiales hacia y desde el aislador flexible, sistemas «bag in/bag out» (BIBO) que permiten múltiples transferencias de materiales de gran volumen, válvulas de mariposa divididas para la transferencia aséptica de pequeñas cantidades de materiales e incluso un sistema de bolsas BETA para transferir grandes cantidades de materiales en un entorno aséptico si fuera necesario.

Muchos equipos piensan en un principio que los sistemas de aislamiento de un solo uso costarían mucho más que los sistemas tradicionales, pero, en realidad, son mucho más económicos que los sistemas fijos, además de resultar más eficientes y eficaces como solución de contención a largo plazo. Entre las ventajas de los sistemas de un solo uso se incluyen:

• Menor tiempo y menores costes de limpieza en comparación con los sistemas reutilizables
• De un solo uso, por lo que no es necesario limpiarlo
• No se requieren procedimientos operativos estándar (SOP) de limpieza ni validación
• Pruebas de integridad realizadas en fábrica para sistemas flexibles
• Se puede mover fácilmente si es necesario
• Sin mantenimiento de juntas ni sellos frente a los sistemas de paredes rígidas
• Entre un 70 % y un 80 % más económicos que los sistemas de paredes rígidas
• Se adapta ergonómicamente a la complexión de todos los operarios
• No se produce contaminación cruzada con la producción anterior

¿Tu equipo necesita tecnología de aislamiento flexible de un solo uso en vuestras instalaciones? Para ver varios ejemplos de instalaciones de ILC Dover adaptadas a cualquier tipo de entorno y proceso, ve el seminario web completo en

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