Alto livello di contenimento per i processi di liofilizzazione

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La diffusione della liofilizzazione e la complessità dei suoi processi hanno posto i produttori di fronte alla sfida di garantire la sicurezza degli operatori che lavorano con ingredienti altamente attivi, creando così l’esigenza di assicurare la qualità dei prodotti e la protezione dalla contaminazione.

Che si tratti di piccoli sistemi di liofilizzazione utilizzati per la ricerca e lo sviluppo o di impianti di produzione su larga scala, la capacità di gestire fiale e vassoi è spesso finalizzata a ridurre al minimo lo stress ergonomico, oltre che a mitigare i rischi legati all’esposizione e alla potenziale perdita di prodotto. Le soluzioni tradizionali che utilizzano sistemi RABS e isolatori a pareti rigide sono costose e richiedono la collaborazione di più operatori, che devono spostare i vassoi spesso in posizioni molto scomode e compiendo movimenti innaturali.

Tutti questi problemi possono essere risolti ricorrendo a sistemi di contenimento monouso, che consentono inoltre di adeguare facilmente le attrezzature esistenti alle norme di isolamento. Un recente webinar di , tenuto da ILC Dover, ha presentato soluzioni concrete già impiegate per il contenimento nella liofilizzazione e in altri processi, al fine di illustrare l’elevato livello di adattabilità, sicurezza e prestazioni associato ai sistemi monouso. Vengono stimati i costi tipici dei progetti relativi alle soluzioni monouso e confrontati con quelli dei sistemi tradizionali, più costosi, per illustrare ai lettori il valore aggiunto complessivo derivante dall’utilizzo dei sistemi flessibili di ILC Dover.

Negli ultimi 20 anni abbiamo assistito a una forte diffusione di prodotti “sempre più potenti”, che richiedono sistemi di contenimento relativamente economici e adattabili alle apparecchiature già installate, come i liofilizzatori. È proprio qui che si distinguono le soluzioni offerte da ILC Dover per la tecnologia di isolamento monouso “ ” e i sistemi di contenimento flessibili.

La tecnologia di isolamento monouso o flessibile ha già dato prova della propria efficacia nei settori farmaceutico e biofarmaceutico e può essere facilmente applicata alla liofilizzazione. A causa dei costi elevati e delle caratteristiche poco flessibili, molte aziende hanno esitato ad acquistare la tecnologia di isolamento tradizionale e continuano a utilizzare soluzioni basate sui DPI. Le soluzioni basate sui DPI dovrebbero essere considerate, in realtà, come “ultima risorsa” nella gerarchia di sicurezza dei processi di contenimento. La possibilità di ricorrere all’isolamento monouso come misura di controllo tecnico allinea il processo alle tecnologie più avanzate e alle migliori pratiche di produzione del settore.

Come nella maggior parte dei processi, non esiste un unico modello adatto a tutte le operazioni di liofilizzazione. Dai piccoli sistemi di liofilizzazione per la ricerca e lo sviluppo alle unità di medie dimensioni destinate alle esigenze di approvvigionamento clinico, fino ai grandi impianti di produzione commerciale, gli isolatori collegati devono essere in grado di soddisfare una vasta gamma di esigenze. Oltre alle operazioni di carico e scarico di più vassoi contenenti fiale fragili, il sistema deve tenere conto di eventi imprevisti quali la rottura delle fiale. Indipendentemente dalle dimensioni del liofilizzatore utilizzato dai team di produzione, la realtà è che le fiale possono ribaltarsi e i tappi possono andare persi. Chiunque lavori con i liofilizzatori sa sicuramente che questi problemi aumentano notevolmente il rischio di esposizione e richiedono un processo di pulizia molto impegnativo. Le caratteristiche di sicurezza previste per l'isolamento monouso garantiscono il contenimento totale anche in caso di malfunzionamento.

In un mondo ideale, il contenimento non sarebbe necessario per la liofilizzazione dei prodotti, ma ciò è difficilmente realizzabile quando si liofilizzano polveri altamente potenti in grandi quantità. Come già accennato, e in particolare nel caso di sostanze altamente reattive, qualsiasi anomalia che si verifichi durante il processo di liofilizzazione – come la rottura delle fiale o una manipolazione impropria del prodotto durante il trasferimento – può comportare rischi significativamente elevati di contaminazione incrociata del prodotto, per la salute dell’operatore e per l’ambiente in generale. La tecnologia di isolamento, sia che si tratti di sistemi fissi che monouso, serve principalmente a proteggere il prodotto dalla contaminazione incrociata prima della liofilizzazione, nonché a proteggere gli operatori e l’ambiente dopo la liofilizzazione da eventuali particelle di HPAPI presenti nell’aria. Sebbene la tecnologia di isolamento sia indispensabile quando si ha a che fare con prodotti altamente potenti, garantire un contenimento adeguato quando si utilizza un liofilizzatore comporta numerose difficoltà.

Tra le principali sfide che i team devono affrontare quando prendono in considerazione soluzioni ad alto livello di contenimento figurano:

• Adattare il sistema al liofilizzatore senza che sia necessaria una nuova qualificazione/convalida.
• Gestione semplice dell'apertura e della chiusura dello sportello del liofilizzatore durante il funzionamento.
• Accesso ergonomico a tutte le file di vassoi e movimentazione sicura del prodotto.
• Garantire punti di trasferimento efficienti ed efficaci per i prodotti nella zona di contenimento.
• Progettazione di sistemi ad alto contenimento per liofilizzatori di diverse dimensioni.

Diamo un’occhiata ad alcuni esempi di soluzioni flessibili ad alto contenimento offerte da ILC Dover e vediamo come questi sistemi di isolamento siano progettati per i liofilizzatori e le aree circostanti.

Quando si esamina la progettazione dei sistemi di contenimento per i sistemi flessibili monouso durante la liofilizzazione, le caratteristiche principali sono la sicurezza complessiva e l’ergonomia durante il funzionamento.  La protezione all'interno di questi isolatori durante il processo di liofilizzazione deriva principalmente dai controlli della pressione, quali il mantenimento di una pressione positiva durante la fase di carico e di una pressione negativa durante la fase di scarico. Un’altra caratteristica fondamentale è la progettazione di un sistema di contenimento che garantisca il comfort ergonomico dell’operatore durante lunghi periodi di lavoro. Quando si considera un sistema di isolamento a parete fissa o rigida, è noto che il suo funzionamento comporta numerosi problemi ergonomici e costi di manutenzione. Non tutti gli operatori hanno la stessa statura, e queste condizioni ergonomiche inadeguate causano, nel lungo periodo, errori di lavorazione e infortuni costosi.

D'altra parte, gli isolatori monouso offrono numerosi vantaggi dal punto di vista ergonomico, come ad esempio una parete flessibile in corrispondenza dell'interfaccia del guanto per facilitare i movimenti; inoltre, l'isolatore si muove insieme all'operatore grazie a sistemi di fissaggio con cordini elastici. Per citare un esempio relativo ai sistemi flessibili monouso, la disposizione degli operatori a 90 gradi rispetto al liofilizzatore garantisce il massimo livello di ergonomia nella gestione dei vassoi contenenti prodotti altamente attivi. Un altro aspetto da considerare è che si tratta in realtà di sistemi monouso che non richiedono grandi operazioni di pulizia al termine dell’utilizzo, e che le modifiche al processo successive all’installazione sono facili da integrare, rendendoli un sistema molto più flessibile per gli operatori rispetto ai sistemi di isolamento a pareti rigide. La capacità del sistema a pareti flessibili monouso di adattarsi alle esigenze e il suo elevato livello di ergonomia rappresentano un vantaggio fondamentale rispetto ad altri sistemi. ILC Dover offre una vasta gamma di sistemi di contenimento flessibili adatti a processi di liofilizzazione di diversi tipi e dimensioni. Dai liofilizzatori per la ricerca e lo sviluppo su piccola scala, che richiedono sistemi di isolamento adattabili, alle operazioni su larga scala conformi alle norme cGMP, che richiedono sistemi di isolamento abbinati a un ambiente di classe A o B, esistono soluzioni convenienti per ogni esigenza. Guarda il webinar completo “ ” all’indirizzo per esempi, immagini e approfondimenti.

Quando si parla di tecnologia di trasferimento associata ai sistemi monouso, ILC Dover offre soluzioni in grado di soddisfare tutte le esigenze di trasferimento, quali sistemi di pass box flessibili, porte di trasferimento rapido (RTP) per trasferire in modo efficiente i materiali da e verso l’isolatore flessibile, sistemi “bag in/bag out” (BIBO) che consentono trasferimenti multipli di materiali di grandi dimensioni, valvole a farfalla divise per il trasferimento asettico di piccole quantità di materiali e persino un sistema BETA bag per il trasferimento di grandi quantità di materiali in un ambiente asettico, se necessario.

Molti team pensano inizialmente che i sistemi di isolamento monouso abbiano un costo molto più elevato rispetto ai sistemi tradizionali, ma in realtà sono molto meno costosi dei sistemi fissi, oltre ad essere più efficienti ed efficaci come soluzione di contenimento nel lungo periodo. I vantaggi dei sistemi monouso includono:

• Tempi e costi di pulizia ridotti rispetto ai sistemi riutilizzabili
• Monouso, quindi non richiede pulizia
• Non sono richieste procedure operative standard (SOP) di pulizia né la convalida
• Prove di integrità effettuate in fabbrica sui sistemi flessibili
• Facilmente spostabile, se necessario
• Nessuna manutenzione delle guarnizioni rispetto ai sistemi a pareti rigide
• 70-80% più economici rispetto ai sistemi a pareti rigide
• Ergonomicamente adattabile alle diverse corporature degli operatori
• Nessuna contaminazione incrociata derivante dalla produzione precedente

Il vostro team ha bisogno di una tecnologia di isolamento flessibile monouso nella vostra struttura? Per vedere numerosi esempi di installazioni di ILC Dover adatte a qualsiasi tipo di ambiente e processo, guarda il webinar completo “ ”

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