Preguntas y respuestas con un especialista en conjuntos de transferencia de fluidos de un solo uso

En esta sesión de preguntas y respuestas, John Litz, director de desarrollo empresarial de ILC Dover, analiza la importancia de la rapidez y la flexibilidad en la cadena de suministro biofarmacéutica, así como las ventajas de las bolsas de líquido de un solo uso en el bioprocesamiento. Analiza su papel en la escalabilidad, la reducción del riesgo de contaminación y la eficiencia de los procesos, en comparación con las alternativas tradicionales de vidrio y acero inoxidable.

John también destaca las principales medidas de garantía de calidad y las tendencias emergentes del sector, entre las que se incluyen el auge de las bolsas de biorreactor de un solo uso a gran escala y la demanda de volúmenes más reducidos en las terapias con células autólogas. Este debate ofrece una visión de la evolución del panorama de los bioprocesos y del compromiso de ILC Dover con las soluciones innovadoras.

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[Pregunta] 0:05 – ¿Qué tendencias ha observado en cuanto a la adopción y aceptación de las bolsas de líquido de un solo uso en los procesos cGMP? ¿Existen retos u oportunidades concretos relacionados con este cambio?

[John Litz] 0:12 – Sí, pues algunas de las tendencias que se pueden observar actualmente en los bioprocesos… una de las más importantes es el tamaño. La gente está pasando a lotes más grandes, y una de las cosas que hemos observado es que algunas de nuestras bolsas de mayor tamaño, como las de 100 y 200 litros, se utilizan con mucha frecuencia en zonas donde se llevan a cabo estas operaciones a gran escala.

Así pues, esto no se limitará necesariamente a las bolsas, sino que se aplicará a una gran variedad de equipos de proceso, que podremos utilizar para nuestras bolsas de líquido y para nuestros conjuntos de bolsas o, como nos gusta llamarlos, nuestros FTA (conjuntos de transferencia de fluidos).

El tamaño es uno de ellos y, por supuesto, también hay otros retos relacionados con la adopción y la aceptación. De vez en cuando, es posible que notes algún problema con las botellas. Una de las cosas que me encanta decir es que no se puede tirar una bolsa al suelo. He visto a operarios volcar botellas abiertas debajo de las campanas extractoras y derramar el producto. En cuanto al producto terapéutico en sí, se trata de un líquido muy valioso y, por ello, es necesario adoptar medidas de contención para garantizar que no se pierda nada de ese producto, dado su elevado valor.

Otras medidas que hemos estado aplicando y que han contribuido a la adopción del producto son: realizamos diversas pruebas de presión en las bolsas, así como pruebas de suspensión, de peso, de fugas y de rotura, con el fin de garantizar que las bolsas funcionen correctamente durante el proceso tal y como se requiere. Esto garantiza que los usuarios finales no tengan problemas con tubos que se suelten, bolsas con fugas o sellados deficientes en los puntos de conexión.

Por supuesto, otros retos que podrían plantearse en el sector son la elección de los materiales, ¿verdad? El material puede desempeñar un papel importante en el proceso global. Si se presentan problemas de compatibilidad química, quizá convenga utilizar una bolsa de polietileno en lugar de un material más antiguo, como el etilvinilacetato (EVA).

[Pregunta] 2:23 – ¿Qué importancia tiene la personalización a la hora de satisfacer las diversas necesidades de los usuarios en los campos de la bioterapia y la terapia génica?

[John Litz] 2:26 – Eso va a ser muy importante, ¿verdad? Aunque se puede practicar mucho con material estándar, cuando te adentras de verdad en el proceso de comercialización, tienes que tener en cuenta aspectos como el espacio que ocupa la instalación y la distribución de tu laboratorio o de las salas blancas donde se lleva a cabo la fabricación.

La posibilidad de personalización es fundamental, ya que, ya se trate de la longitud de los tubos que salen de la bolsa, de los distintos conectores que se utilizan para mantener un proceso cerrado y estéril, o incluso de aspectos como la forma de la bolsa, todo ello puede personalizarse para maximizar la recuperación del producto a lo largo del bioproceso.

Porque, como ya he mencionado anteriormente, debes asegurarte de que, al personalizar tu bolsa, optimices el proceso para obtener el máximo rendimiento y la máxima recuperación del producto y, en definitiva, de que esas células se mantengan sanas y en buen estado.

Dicho esto, la personalización es algo en lo que realmente nos centramos aquí en ILC Dover, y creemos que es de vital importancia en el sector, no solo para ofrecer a un posible socio un producto estándar que podría funcionar. Preferimos avanzar con una personalización total para garantizar que el usuario final obtenga exactamente lo que necesita para su proceso, de modo que este pueda optimizarse y agilizarse para lograr los mejores resultados posibles.

[Pregunta] 4:05 – ¿Cómo influyen las normas del sector, como la USP, en el diseño y la fabricación de bolsas para líquidos, y cómo contribuye esto al cumplimiento general de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP)?

[John Litz] 4:14 – Así pues, en lo que respecta a la calidad de las bolsas y a los requisitos normativos del sector, todo esto se tiene en cuenta a la hora de diseñar los films y las partes de la bolsa que están en contacto con el producto, ¿verdad?

En nuestro caso, utilizamos el Renet 9101, que es un film de polietileno. Una de las razones por las que queríamos utilizar ese film, y por las que tantas otras empresas del mercado lo utilizan, es que presenta unos excelentes resultados en las pruebas relativas a estas diferentes normativas, ya sean de la USP, la FDA o la ISO. Existen numerosas normas que rigen el desarrollo de estos materiales, ya que son materiales que entran en contacto con el producto.

Estas normativas, así como otras pruebas como la del BPOG, los extractables según la norma USP 665, son muy importantes para garantizar que, al utilizar estos materiales —especialmente en aplicaciones de un solo uso, en las que se emplean grandes cantidades de plásticos, silicona y materiales similares—, existan ensayos que aseguren que los materiales son biocompatibles con líneas celulares humanas o animales.

Por supuesto, también queremos asegurarnos de que no se produzca ninguna lixiviación o extracción del producto hacia el producto terapéutico, ya que eso puede afectar a la viabilidad general del propio producto terapéutico, sobre todo si hay problemas de compatibilidad de los materiales.

Este tipo de consideraciones son extremadamente importantes en los bioprocesos para garantizar que se disponga de materiales puros que sean inertes al interactuar con diferentes tipos de células, tampones y medios.

[Pregunta] 6:00 – ¿Cuáles son los retos más habituales a los que se enfrentan los profesionales del sector farmacéutico a la hora de seleccionar y utilizar bolsas para líquidos, y cómo los aborda ILC Dover?

[John Litz] 6:10 – Uno de los principales retos es garantizar que se disponga de un producto a medida que se adapte a tu bioproceso. Esa es una de las cosas en las que siempre colaboramos con los clientes y los socios potenciales: asegurarnos de que los retos a los que puedan enfrentarse en cuanto a la longitud de los tubos o los tipos de conectores en las bolsas estándar se resuelvan mediante nuestro proceso de personalización. Nuestra capacidad de personalización resulta de gran ayuda a la hora de superar estos retos habituales.

Además, para las distintas aplicaciones, contamos aquí con un equipo excelente que puede ayudar a los usuarios finales a optimizar sus procesos. Ya sea para la filtración de flujo tangencial, aplicaciones generales de transferencia con bombas u otros procesos, podemos ayudar a los usuarios finales a seleccionar los componentes necesarios para optimizar su proceso, independientemente de la fase del bioprocesamiento en la que se encuentren.

Por supuesto, otro reto es la compatibilidad de los materiales. Si trabajas con diferentes ácidos, bases, tampones o medios, es posible que, en ocasiones, te encuentres con problemas de compatibilidad química. Por eso es sumamente importante conocer bien el material: con qué interactúa y qué vas a hacer pasar por los tubos y la bolsa. De este modo, en ILC Dover podemos seleccionar el material adecuado para esa aplicación concreta. Ya sea polietileno u otro material, siempre nos aseguramos de disponer de toda la información necesaria para ofrecer la recomendación adecuada.

Y, por último, el cumplimiento normativo. No todas las bolsas son iguales desde el punto de vista del cumplimiento normativo. Es de suma importancia que los clientes se aseguren de que la bolsa que elijan cuente con todas las certificaciones reglamentarias necesarias para su aplicación específica.

En la mayoría de los casos, necesitarás una certificación de ausencia de componentes de origen animal y el cumplimiento de la norma USP Clase VI; se trata de requisitos bastante habituales en el sector, pero no todos los materiales los cumplen automáticamente. Si el cumplimiento normativo es un requisito, hay que tenerlo en cuenta desde el principio del proceso de selección.

Una de las medidas que hemos tomado para garantizar que esto no se convierta en un problema es realizar estas pruebas de forma proactiva y obtener las certificaciones reglamentarias necesarias antes de lanzar al mercado nuestras bolsas de líquido en 2D.

[Pregunta] 8:46 – ¿Qué importancia tienen la rapidez y la flexibilidad en la cadena de suministro para las empresas dedicadas a los productos bioterapéuticos y a la terapia celular y génica?

[John Litz] 8:53 – Así pues, la rapidez y la flexibilidad son uno de los aspectos más importantes, si no el más importante, a la hora de elegir un proveedor. A veces, por supuesto, la calidad y el cumplimiento normativo son muy importantes, pero, en última instancia, la rapidez y la flexibilidad serán fundamentales para garantizar que el proceso de fabricación sea constante y que no se produzcan paradas.

La flexibilidad también es un aspecto de enorme importancia para los clientes y usuarios, ya que cuando se dispone de ella —ya sea para realizar un pedido rápidamente o para cambiar piezas sobre la marcha debido a un cambio en el diseño o algo por el estilo—, disponer de esa rapidez de reacción y de la flexibilidad necesaria para satisfacer las necesidades del usuario final va a ser fundamental en lo que respecta al diseño general y a la coherencia de tu bioproceso.

[Pregunta] 9:54 – ¿Podría explicarnos con más detalle cuáles son las ventajas específicas de las bolsas de líquido de un solo uso en las distintas fases del bioprocesamiento?

[John Litz] 9:56 – Bueno, por supuesto, todos sabemos que hay diferentes etapas en los bioprocesos. En general, se distingue entre las fases de «upstream» y «downstream», que a su vez se pueden dividir en diferentes etapas, como la preparación del medio de cultivo, el cultivo celular, la recolección y la purificación, etc.

Una de las grandes ventajas de las bolsas que tenemos es que te ofrecen flexibilidad para ampliar la capacidad. Cuando empiezas con volúmenes muy pequeños en las fases iniciales y, por ejemplo, estás llevando a cabo el desarrollo de una línea celular, la inoculación o tareas similares, disponemos de una bolsa de 50 ml, lo que te permite empezar con cantidades muy pequeñas. Hay otros fabricantes que incluso ofrecen bolsas más pequeñas que esas para fines como la obtención de muestras o el desarrollo inicial y la inoculación de líneas celulares.

Y luego, por supuesto, a medida que avanzas en las fases iniciales del proceso y alcanzas mayores volúmenes, al entrar en la fase de purificación o en las fases finales, tienes la posibilidad de pasar de esas bolsas de 50 ml o 100 ml hasta llegar a los 100 l para cualquier tipo de sustancia terapéutica a granel. Así pues, la ampliación de la producción con las bolsas es muy sencilla en comparación con otros productos, como las botellas.

Especialmente en el caso de las botellas, cuando se analizan las distintas fases del proceso, por supuesto que se puede aumentar la escala, pero una vez que se alcanzan esos grandes volúmenes de líquido, pueden surgir problemas a la hora de trasladar el producto de una zona a otra si las fases previas y posteriores se llevan a cabo en naves de fabricación separadas. En general, las botellas resultan un poco más difíciles de transportar, simplemente por su forma y por cómo encajan en las bolsas o en los carritos.

Por lo general, estas bolsas ofrecen esa flexibilidad que permite guardarlas en bolsas de tela, y se pueden congelar con un poco más de facilidad. Se almacenan mejor que las botellas, sobre todo porque se pueden apilar unas encima de otras, mientras que las botellas se colocan en posición horizontal y una al lado de otra. Las bolsas también te ofrecen un poco más de flexibilidad en cuanto al almacenamiento.

Ahora bien, otra ventaja de las bolsas de un solo uso, en comparación con los biorreactores de vidrio o de acero inoxidable, es que, si se quiere utilizar un biorreactor de un solo uso, el tiempo de cambio es mucho más sencillo con las bolsas de líquido de un solo uso que con los recipientes de vidrio o de acero inoxidable.

Dicho esto, tampoco es necesario realizar ningún tipo de esterilización en estos artículos de un solo uso, ya que, en la mayoría de los casos, el fabricante los esteriliza previamente mediante radiación gamma, rayos X o, en ocasiones, con óxido de etileno.

Una última cuestión que se me acaba de ocurrir es la reducción del riesgo de contaminación. He mencionado la limpieza de los biorreactores de vidrio o los depósitos de acero inoxidable: la cantidad de energía que se destina a la limpieza es muy elevada, sobre todo si se tienen en cuenta aspectos como el agua para inyección, que debe transformarse en vapor para limpiar las tuberías, los recipientes o los depósitos de acero inoxidable.

Con los artículos de un solo uso, se utiliza uno por lote. Esa es una de las grandes ventajas de las bolsas para líquidos de un solo uso: realmente se pueden utilizar una vez por lote y luego desecharlas sin tener que preocuparse por la esterilización en autoclave ni por generar agua para inyección para realizar la esterilización con vapor in situ o la limpieza in situ.

Así pues, esas son algunas de las ventajas que quizá no sean específicas de un solo ámbito de los bioprocesos, sino que, por el contrario, se extienden a muchas ramas diferentes de la cadena, desde las fases iniciales hasta el llenado y acabado finales.

[Pregunta] 12:50 – ¿Cómo garantizan los fabricantes la integridad y la seguridad de las bolsas para líquidos?

[John Litz] 12:53 – La forma en que garantizamos la integridad y la seguridad de nuestras bolsas para líquidos es, en primer lugar, que durante su fabricación las inspeccionamos todas bajo una mesa de luz para asegurarnos de que no haya partículas visibles.

Eso nos ayuda a asegurarnos de que no haya, como me gusta llamarlas, «pequeñas impurezas» en tu producto terapéutico. El control de calidad es un factor clave para garantizar la integridad y la seguridad de las bolsas.

Otra de las cosas que hacemos es realizar diversas pruebas, ya sean pruebas de suspensión para garantizar que las bolsas puedan soportar el peso del contenido completo y el volumen del líquido que se almacena en ellas, pruebas de rotura, pruebas de presión o pruebas de caída de presión.

Realizamos numerosas pruebas diferentes para garantizar que los sellos de las bolsas y los puertos resistan las diversas condiciones de los bioprocesos, en las que pueden influir distintos factores que afecten al rendimiento de dichas bolsas.

[Pregunta] 15:02 – ¿Hacia dónde cree que se dirige el futuro de las bolsas para líquidos destinadas al almacenamiento y el trasvase de fluidos en el ámbito de las buenas prácticas de fabricación de cosméticos (CGMP)? ¿Hay alguna tendencia o tecnología emergente a la que haya que prestar atención?

[John Litz] 15:04 – Una de las principales tendencias emergentes que he observado es la fabricación a mayor escala. Hay algunas empresas importantes que están lanzando al mercado bolsas de biorreactor de un solo uso con capacidades que oscilan entre los 2.000 y los 6.000 litros.

Es un lote bastante grande. Mientras que antes esos volúmenes se habrían gestionado en grandes depósitos de acero inoxidable, ahora cada vez más empresas ofrecen la opción de utilizar bolsas de biomanufacturación de un solo uso para esos volúmenes más grandes.

Además, con la llegada de ciertas terapias celulares, también se observa una tendencia hacia volúmenes más reducidos. Es posible que veas pequeñas bolsas de muestreo de 10 ml utilizadas en terapias celulares y génicas autólogas, que son muy personalizadas y requieren lotes muy pequeños. Esto contrasta con las terapias alogénicas, que proceden de donantes distintos y pueden utilizarse en varios pacientes. Las terapias autólogas utilizan lotes muy pequeños, ya que se extraen las células de un paciente, se modifican genéticamente para que se conviertan en el propio tratamiento y ayuden a combatir cualquier dolencia que pueda padecer ese paciente.

ILC Dover aplica sus conocimientos y experiencia para reducir la contaminación en la producción biofarmacéutica. Las circunstancias que dieron origen a la industria biofarmacéutica son las mismas que plantean uno de sus principales retos: la contaminación. La mayoría recordamos esta historia de nuestra época escolar: en 1928, el científico y médico Dr. Alexander Fleming...